Polisacáridos de Grifola Frondosa: un mecanismo antitumoral dual mediante activación inmune y apoptosis de células tumorales
Los estudios han demostrado que el desarrollo de tumores está estrechamente relacionado con la actividad de las células inmunitarias, la salud de la microbiota intestinal, el estrés oxidativo, las respuestas inflamatorias y otros factores. En comparación con los productos químicos sintéticos, las sustancias activas naturales han demostrado propiedades antitumorales más seguras y eficaces. Entre ellos, se ha demostrado que los polisacáridos de Grifola frondosa exhiben una excelente actividad antitumoral, principalmente a través de dos mecanismos principales.
Primer mecanismo: activación del sistema inmunológico del huésped para mejorar la inmunidad e inhibir indirectamente el crecimiento tumoral
Se ha demostrado que la administración oral de D-Fraction, un componente de Grifola frondosa, inhibe el crecimiento tumoral principalmente estimulando la actividad de las células asesinas naturales (NK). Además, el polisacárido GFP-A de Grifola frondosa ha demostrado efectos inmunomoduladores. Promueve la proliferación de linfocitos esplénicos en ratones con tumores, mejora la citotoxicidad de las células NK y aumenta la actividad celular de las células T CD4⁺ y CD8⁺.
Los estudios que investigan la digestión y absorción de GFP-A en condiciones gástricas humanas indican que protege los órganos inmunes, estimula la función inmune, estimula la secreción de citocinas como TNF-α, IL-2 e IFN-γ, induce respuestas inmunes y detiene las células tumorales en la fase G1 del ciclo celular, inhibiendo así el crecimiento de las células tumorales S180.
Segundo mecanismo: acción directa sobre las células tumorales para inducir la apoptosis
Este proceso involucra varias proteínas clave y vías de señalización, incluidos miembros de la familia de las caspasas, la familia de genes del linfoma de células B-2 (Bcl-2) y la proteína X asociada a la proteína proapoptótica Bcl-2 (Bax). Bax, un homólogo de Bcl-2, promueve la apoptosis cuando se sobreexpresa. Además, la vía de señalización de la proteína quinasa B/glucógeno sintasa quinasa 3β (AKT/GSK-3β) desempeña un papel crucial en la regulación de la apoptosis.
Los estudios in vitro han verificado que el polisacárido soluble en ácido (GFAP) de Grifola frondosa inhibe eficazmente la proliferación de líneas celulares de cáncer de hígado humano (H22 y HepG2). El mecanismo implica la detención del ciclo celular en las fases G1 y S, aumento de la permeabilidad de la membrana mitocondrial y regulación positiva de la expresión de Bax/Bcl-2, citocromo c y caspasa-3/-9, induciendo así la apoptosis en células de cáncer de hígado.
Los experimentos in vivo confirmaron además que el polisacárido GFP de Grifola frondosa induce la apoptosis en células de cáncer de mama humano al inhibir la fosforilación de las proteínas de la vía AKT/GSK-3β y promover la expresión de Bax, caspasa escindida-3 y caspasa-8.
Además, el polisacárido PGF de Grifola frondosa ha mostrado efectos inhibidores significativos sobre la proliferación de la línea celular de cáncer de mama humano MCF-7. Los niveles de expresión de las proteínas reguladoras de la apoptosis (Bax, Bcl-2, Caspasa-3) fueron significativamente mayores en el grupo tratado con PGF en comparación con los controles, lo que indica que los polisacáridos de Grifola frondosa inducen la apoptosis de las células cancerosas activando vías proteicas relacionadas con la apoptosis.
En resumen, múltiples estudios han confirmado la potente actividad antitumoral de los polisacáridos de Grifola frondosa, lo que sugiere su papel prometedor en futuras terapias anticancerígenas basadas en compuestos naturales.
Funciones adicionales
Los polisacáridos de Grifola frondosa también exhiben efectos antivirales, antirradiación, reductores de la presión arterial y antibacterianos. Los polisacáridos extracelulares de la fermentación de Grifola frondosa demuestran una fuerte actividad inhibidora contra el virus de la enfermedad de Newcastle. Además, se ha demostrado que los extractos de Grifola frondosa reducen la formación de biopelículas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), ejerciendo así efectos antibacterianos.
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